酒さの構造を考える｜神経・血管反応編③｜相互フィードバックループ

神経・血管反応編①②では、腸管での反応が神経・血管系に影響を与える経路と、血中ヒスタミンが3つの経路に同時に作用する構造を整理した。

この記事では、これらの経路における相互フィードバックループを見ていく。

神経・血管反応編②で整理した3つの経路（神経血管・皮脂腺・免疫炎症）は、それぞれ独立して進むのではなく、互いに影響を与え合いながら同時に進行する可能性がある。

A. 神経血管経路
　CGRP・神経ペプチドの放出
　　　↓　　　　↘
B. 皮脂腺経路　　　C. 免疫・炎症経路
　皮脂組成の変化　　MCの慢性活性化
　　　↓　　　　　　↓
皮膚環境・バリア機能への影響
　　　↓
外部刺激への閾値がさらに低下
　 ↓
神経・免疫反応が起こりやすい状態

バリア機能が低下すると外部刺激への閾値が下がり、次のトリガーへの反応が増幅される。
トリガーが繰り返されるたびにこの循環が強化される可能性があると見ている。

この構造では、一つの経路が他の経路を刺激し、その反応が再び元の経路へ影響を返すことで、反応が自己増幅的に続く可能性がある。

酒さの皮膚ではマスト細胞が多く存在することが報告されている。
継続的な刺激や神経ペプチドによる作用によって、これらが慢性的に活性化した状態になる可能性がある。

マスト細胞が脱顆粒すると、ヒスタミンをはじめとするさまざまな物質が放出される。
これらの物質は血管を拡張させ、神経を刺激することで炎症反応を維持・増幅する方向に働くことが知られている。

また、マスト細胞由来の物質が皮膚バリアの構成成分に影響を与え、バリア機能を低下させることも示されている。

皮膚MC活性化
　　↓
ヒスタミン・炎症性物質放出
　　↓
神経・血管刺激
　　↓
炎症維持
　　↓
バリア機能低下
　　↓
刺激感受性上昇
　　↓
さらにMC活性化しやすい状態

自分の観察を振り返ると、トリガーとなる食材を摂取するたびに、症状が現れるパターンが繰り返されていた。

腸での反応を起点として、マスト細胞の活性化や神経・血管・皮脂腺・免疫系への反応が広がっていた可能性がある。
この記事で整理してきた構造が、体の中で機能した結果として酒さの症状が現れていたのではないかと考えている。

一つひとつのフレアは食材との関連として見えやすいが、その背景では複数の経路が同時に動いていた可能性がある。

次の記事では、皮膚バリア編・腸免疫編・神経血管反応編を通じて見えてきた構造を、全体として整理していく。